1978年,当第一例试管婴儿露易丝布朗出生的时候,整个辅助届还只停留在完全依赖于自然周期中排出那仅有的一颗卵子做体外受精,那时候的成功率都只能用个位的百分数来计算。
卵子多,形成的胚胎就多,成功率就高,这曾经是试管婴儿一直坚信的真理。为此,如何获取更多的卵子,是曾经辅助生殖医生一直追求的真理。
于是为了抑制LH峰,1982年,Port和Craft开发了激动剂方案,在激动剂的作用下,脑垂体会在7-14天后彻底失去分泌LH的功能,俗称降调(脑垂体脱敏),LH的降低可以避免优势卵泡的快速生长,从而给予其他小卵泡发育的机会。延长整个卵泡募集的窗口,也正因为脑垂体无法分泌LH产生排卵,所以俗称防破卵针。为了破卵,人们又开发了HCG促绒毛性腺激素的外用激素排卵方案,也就是现在所谓的夜针方案。
然而激动剂方案容易引发卵巢过激反应、腹水、呕吐等副作用。所以为了提高试管的安全性,1998年,拮抗剂方案终于问世,与激动剂相比,它不需要7-14天,使用拮抗剂后脑垂体立即脱敏,停药后迅速恢复,并且拮抗剂方案在前期处理和后期排卵上有了更多的选择(比如为了避免OHSS,而采用激动剂破卵等等),提高了整体的安全性。
在接下来的二十年间,没有更多的防破卵药物出现,更多的精力集中在激动剂和拮抗剂方案的改善上。
到底什么决定了一次促排的成功与否,又该如何评估促排方案呢?
促排的终极目的就是尽可能取到数目多质量好的卵子。根据这个目标,所有的促排方案可以从三个要素来进行评估:
1、卵子数量:我们将按照促排方案是否有利于获取更多的卵子来进行评估
2、卵子发育质量:我们将按照促排方案中各种激素对于卵泡的影响来评估,通常外用的促排药物不如来自于人体自身脑垂体分泌的激素。这主要跟药物品质,人体激素分泌的脉冲时钟有关系(人体内的FSH等性腺激素是按照90-120分钟分泌一次而进行的,并非一次性注入大量激素,这符合卵泡的自然生长节奏)
长方案促排
长方案用药时间长,需要4周左右。
过程:
长方案分为2大阶段,第一阶段是降调节治疗,降调药物一般指促性腺激素激动剂(GnRH-a),方法是1次性肌肉注射1.25-3.75mg的长效注射液(GnRHa)或每日皮下注射0.1mg的短效注射液至注射HCG前停止使用。在月经周期的黄体中期(排卵后3-7天)开始为期14-21天。主要目的是抑制卵泡生长,就像跑步比赛一样,用绳子把大家都压到起跑线之后。
第二阶段是促排卵治疗,卵泡都整齐的位于起跑线上,在于月经第2天开始使用促排卵药物的作用下一期生长,促排卵药物一般是指促性腺激素。8-12天后卵泡达到18-20mm,即成熟卵泡的大小就可以安排取卵手术了。
适应人群:
长方案的优点在于卵泡同步,大小相对均匀,体内激素水平稳定。对于年纪轻,比如35岁,卵巢条件好,卵巢功能基本指标正常的患者可以使用此方案
短方案促排
相比较长方案,短方案没有降调节阶段,直接开始用促排药物。
过程:
月经周期第2天开始使用GnRHa,同时给予促性腺激素至注射HCG止,8-12天后卵泡达到成熟卵泡的大小,安排取卵手术。短方案就像卵子没有起跑线的赛场,大家随意站队,发令枪一响,都开始跑。
适应人群:
短方案主要利用了GnRHa使用后的一过性FSH、LH的急剧释放效应,减少外源性促性腺激素的用药量及用药时间。治疗卵泡相对多,没有抑制的过程。对于年龄35岁,或卵巢储备功能比较弱,卵巢功能比较差,使用长方案后卵子数变得很少的患者一般建议选用短方案。
拮抗剂方案
巴拮抗剂方案是不需要控制女性垂体进行降调的环节,通过使用GnRH来抑制LH早熟的一种排卵方案。
过程:广州代孕生子是否合法>
月经来潮第3天检测血清激素、阴道B超,评估卵巢基础状态,条件适合时开始应用促排卵药物促排,促排期间监测阴道B超及性激素,卵泡直径增长至12mm以上时加用GnRH拮抗剂,持续应用至夜针日,待卵泡直径大于18mm时予以绒促性素扳机,夜针后36小时取卵。
适应人群:
拮抗剂方案适用于以下不孕不育女性:
1.卵巢早衰患者;
2.卵巢储备能力低下患者;
3.高龄患者;
4.多囊卵巢综合征患者;
5.卵巢反应不良患者。
微刺激方案
微刺激方案,简称:微促。是指采用小剂量药物和温和的促排手段,每次获得数量少但平均质量更高的卵子。微刺激促排更关注质量而非数量。
过程:
微刺激方案前期以口服药为主,月经第8天开始注射,针剂一般在150单位左右。据统计3-5个优质卵子就可以生出一个孩子。即便用大促促排出10-20个卵子,通常也只有第一梯队的3-5个卵子是最好的,后边大多会在培养和移植中掉队。微刺激就像是将快跑高耗能变成了慢跑拼耐力。对于大龄、卵少、多次失败的人群来说,一般3个周期左右可以获得足够好的胚胎。
适应人群:
建议以下三类患者考虑微刺激方案:
1.自身卵巢功能不稳定担心试管对卵巢有损伤的患者;
2.卵巢功能降低,卵子储备不足的患者;
3、卵泡发育的同步性:有没有遇见过在促排时,卵泡发育大小完全不一致的情况,这其中有很大程度原因,跟体内的LH水平有关系。如果LH控制的较低,就可以让卵泡发育的尽可能大小一样,而LH较高会导致优势卵泡的提前破卵,导致周期失败。
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