骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞的获得性髓系克隆性的恶性血液系统疾病。患者具有向白血病转化的高风险。其不同亚型的自然病史实际代表着正常干细胞不断发生和积累一系列分子遗传事件而最终演化成急性髓系白血病(AML)细胞克隆，并产生临床表型的动态全过程。
MDS细胞具有克隆性，所谓克隆，其实就是不断重复复制自我的能力，即肿瘤的一般特性。
有一类患者是家族性MDS，其具有独特的临床特点，对易感家族中患者和无症状携带者的体细胞或胚系细胞行外显子测序，可发现RUNXl、TP53、ASXLl和GATA-2等基因的再现性突变，并与MDS的发病相关，表明MDS具有遗传背景。
对MDS患者骨髓细胞不同组分的全基因组测序表明MDS的克隆有很大的异质性，也就是有很大的差异，83％的MDS患者至少可检出1种基因突变。某些患者在早期发生不明原因的特发性贫血，但尚不能证实MDS的发生，也无发生细胞克隆性异常的证据，故对此类患者定义为意义未明特发性血细胞减少症(Idiopathiccytopeniaofundeterminedsignificance，ICUS)的诊断。
约三分之一的ICUS中因检出体细胞基因突变或染色体异常而证明为克隆性异常，对于伴有克隆性突变的ICUS，定义为意义未明克隆性血细胞减少症(Clonalcytopeniasofundeterminedsignificance，CCUS)，并对之提出了一定的诊断标准。
现有证据表明CCUS与低危MDS的突变基因谱非常相似，而发病率甚至高于MDS，但是，奇怪的是，许多CCUS患者，即使伴有细胞形态的“病态”特征，也并不进展为MDS。
还有一点，在老年人中发现，随着年龄的增高，体内出现由恶性髓系基因突变驱动的克隆性造血，恶性血液病的风险随之增高。这些突变基因包括TET2、DNMT3A、JAK2、ASXL1、TP53和SF3B1，突变的TET2、DNMT3A和ASX1l驱动。针对此类患者，又定义了不确定潜能的克隆性造血(Clonalhematopoiesisofindeterminatepotential，CHIP)的概念，来定义已出现了恶性血液病相关的体细胞突变克隆，但尚未达到恶性血液病确切诊断标准的状况。当然，这种恶性克隆的前期状态在许多其他的恶性血液病，如多发性骨髓瘤中的意义未明单克隆丙球蛋白血症(MGUS)和冒烟型骨髓瘤(SMM)中都存在，类似于CHIP。
近年在无MDS证据的再生障碍性贫血(AA)患者（其实是不典型再障或MDS）中发现20％～30％有PIG-A、ASXL1、DNMT3A和TET2基因突变，提示CHIP、AA和MDS可能代表了造血细胞克隆恶性转化的不同阶段，而ASXL1、DNMT3A和TET2的持续突变是克隆恶性转化的早期分子事件。
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